La possibilità di utilizzare dinamicamente i vari aspetti della conoscenza è essenziale per le attività quotidiane ed è correlata alla trasmissione dopaminergica nel circuito cortico – striatali. In un lavoro pubblicato su Brain (link) sono stati esaminati  i cambiamenti dopaminergici sia striatali che corticali  in pazienti con malattia di Parkinson e decadimento cognitivo lieve ,  gruppo vulnerabile per lo sviluppo di demenza .  Gli autori hanno ipotizzato una grave denervazione striatale della dopamina nelle  regione associative corticali e anomalie dei recettori D2 nella malattia di Parkinson con deterioramento cognitivo lieve rispetto ai pazienti con Parkinson ma cognitivamente normali e ai soggetti di controllo sani.  Allo scopo è stata eseguita una tomografia a emissione di positroni in pazienti con malattia di Parkinson e con lieve compromissione cognitiva ( n = 11 ), in  pazienti cognitivamente normali con malattia di Parkinson ( n = 11) e in soggetti di controllo sani di pari età ( n = 14 ) .  Ai soggetti è stata somministrata una batteria di test neuropsicologici per valutare lo stato cognitivo e determinare la relazione tra i cambiamenti dopaminergici e le prestazioni cognitive . L’esame dei dati ha evidenziato che i pazienti con decadimento cognitivo lieve presentano una grave deplezione di dopamina striatale nelle aree associative e una ridotta disponibilità dei recettori D2 nell’insula bilaterale , un hub cognitivo chiave , rispetto ai pazienti cognitivamente normali e ai aoggetti sani. La  deplezione striatale di dopamina è predittiva della perdita di recettori D2 nel insula dei pazienti con malattia di Parkinson, con decadimento cognitivo lieve, dimostrando una correlazione tra variazioni striatali e  corticali. I livelli insulari di D2 sono predittivi anche delle abilità esecutive in questi pazienti  mentre lo  spessore corticale non ha mostrato differenze significative nei vari gruppi. Questi risultati suggeriscono che la denervazione striatale della dopamina combinato con la  perdita del recettore D2 insulare è alla base del decadimento cognitivo lieve nella malattia di Parkinson e, in particolare,  nel declino della funzione esecutiva. Inoltre, questi risultati suggeriscono un ruolo cruciale e diretto della modulazione dopaminergica nella insula nel facilitare la funzione cognitiva .

Patients with mild cognitive impairment have severe striatal dopamine depletion in the associative (i.e. cognitive) subdivision as well as reduced D2 receptor availability in the bilateral insula, a key cognitive hub, compared to cognitively normal patients and healthy subjects after controlling for age, disease severity and daily dopaminergic medication intake.  striatal dopamine denervation combined with insular D2 receptor loss underlie mild cognitive impairment in Parkinson’s disease and in particular decline in executive function. Furthermore, these findings suggest a crucial and direct role for dopaminergic modulation in the insula in facilitating cognitive function.